Darksiders Genesis je izometrické pokračovanie Darksiders série v štýle Diabla. Príbehom nás zavedie ešte pred Darksiders sériu, kde nám predstaví jazdca Strife.
Od samotného stvorenia udržiavala Rada rovnováhu celej existencie. Na uskutočňovanie ich rozkazov boli určení jazdci, Nephilim (mocné bytosti splodené z neprirodzeného spojenia anjelov a démonov), ktoré sa zaviazali Rade a boli im za to udelené nesmierne sily. Táto sila však prišla za tragickú cenu: jazdcom bolo nariadené, aby využili svoju novú silu na vyhladenie zvyšku svojho druhu. Nasledovala krvavá bitka na Edene, kde jazdci, poslúchajúci vôľu rady zničili Nephilimov. Stále sa spamätávajúci z udalostí na Edene, WAR a STRIFE dostali nový cieľ - LUCIFERa, tajomného a klamlivého kráľa démonov, ktorý plánoval narušiť rovnováhu tým, že udelil moc démonom v Pekle. War a Strife musia zlikvidovať týchto majstrov, zbierať informácie a v konečnom dôsledku sa musia prebojovať cez zamotané, démonické sprisahanie, ktoré môže navždy narušiť rovnováhu.